新浪分分彩计划欢迎您的到來!

ADC Therapeutics臨時變卦!3家生物技術公司同時登陸納斯達克

  • 時間:
  • 瀏覽:6
  • 來源:動脈網

原標題:ADC Therapeutics臨時變卦!3家生物技術公司同時登陸納斯達克

10月剛至,納斯達克市場就迎來了新一波的生物技術公司上市熱潮。昨日晚間,3家生物技術公司在同一天IPO,其中Viela Bio更是成立僅1年半就完成上市。Viela Bio和Aprea Therapeuticss在上市當日市值突破1億美元。按照原計劃,瑞士新銳ADC Therapeutics應當在同一天上市發行,但這家公司意外在上市前夕因市場情況不佳撤回了申請。

意外變卦的ADC Therapeutic

圖片來自ADC Therapeutics官網

按照原計劃,ADC Therapeutics應當與前面三家公司在同一天上市。不過在上市前一天下午,ADC Therapeutics突然宣布撤銷了這次上市計劃,理由是目前市場條件不理想。

ADC Therapeutics是位于瑞士的一家生物技術公司,聯合創始人Chris Martin曾是Spirogen的聯合創始人,后者在2013年出售給阿斯利康,他也隨即進入阿斯利康擔任高管,并成為Medlmmune管理團隊。在被收購前,Martin領導Spirogen的眾多合作交易,包括與Genentech和Seattle Genetics的協議。

2011年,Martin再度創立了ADC Therapeutics,致力于抗體藥物偶聯物(ADC)療法的開發。公司將單克隆抗體與抗腫瘤藥物用化學接頭進行連接,用于多種血液癌癥和實體腫瘤的治療。ADC Therapeutics使用最新一代的吡咯并苯并二氮雜(PBD)二聚體技術,與臨床前研究中的第一代PBD ADC相比,新一代PBD ADC具有更高的治療指數,可以主動殺死癌細胞,并且與其他ADC相比具有不同的作用機制。

ADC Therapeutics的管線包括ADCT-402、ADCT-301、ADCT-602和ADCT-601等產品,并正在進行多項針對血液疾病和實體瘤適應癥的臨床試驗。其中,ADCT-402和ADCT-301是目前進度最快的兩款產品。

ADCT-402(loncastuximab tesirine)是一種由CD19人源化單克隆抗體結合的抗體藥物偶聯物(ADC)。一旦與CD19表達細胞結合,ADCT-402就會被內化到細胞中,其中酶釋放基于PBD的彈頭?;赑BD的彈頭有能力形成高度細胞毒性的DNA鏈間交聯,阻斷細胞分裂,導致細胞死亡。

CD19在一系列B細胞血液瘤(包括某些類型的淋巴瘤和白血?。┲谐尸F高表達,而在健康組織中的表達卻受到限制,這是ADC治療方法的理想靶標。

目前,ADCT-402正在進行針對具有復發或難治性(R / R)DLBCL的關鍵II期臨床試驗(ClinicalTrials.gov標識符NCT03589469)。同期進行的還有與ibrutinib聯合用于R / R DLBCL或MCL患者的I期試驗(NCT03684694)和聯合durvalumab治療R / R DLBCL、MCL或濾泡性淋巴瘤的I期試驗(NCT03685344)。ADCT-402在患有復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的患者治療中繼續表現出可接受的安全性和強大的單藥抗腫瘤活性。

據了解,FDA已授予ADCT-402孤兒藥名稱,用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和套細胞淋巴瘤(MCL)。

ADCT-301則是以CD25為靶點,其作用機制與前者類似,這里不過多贅述。值得一提的是,ADCT-301還能在局部腫瘤環境中消耗CD25陽性的調節性T細胞(Tregs),從而增強對腫瘤細胞的免疫反應,引發免疫原性細胞死亡。

據了解,目前ADCT-301針對患有復發性和難治性霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤的患者的臨床試驗已經進入I期(ClinicalTrials.gov標識符NCT02432235),針對各種晚期實體瘤的Ib期試驗(NCT03621982)也正在評估中。

圖片來自ADC Therapeutics官網

此外,公司還有有許多臨床前ADC正在往臨床推進。

數據來自美股之家

2019年9月9日,ADC Therapeutics宣布申請在紐約證券交易所上市,擬募集1.5億美元資金,以推進ADCT-402(用于治療復發或難治彌漫性大B細胞淋巴瘤(R/R DLBCL))和ADCT-301(用于治療復發或難治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL))的關鍵II期臨床試驗。

兩個月前,ADC Therapeutic剛剛完成了1.03億美元的E輪擴張融資,該輪融資總額達到3.03億美元。此輪融資投資方包括Auven Therapeutics和阿斯利康。

圖片來自招股書

由于沒有任何產品獲得批準上市,或者實現商業化,ADC Therapeutics自成立以來一直處于凈虧損狀態。

2017年、2018年,ADC Therapeutics凈虧損分別為8990萬美元和1.231億美元,其中大部分為研發投入和人力成本。招股書透露,2017、2018兩年,公司在研發上的投入分別為8583萬美元、1.183億美元。

截止到2019年6月30日,ADC Therapeutic累計凈虧損3.819億美元。而隨著產品陸續進入臨床試驗階段,以及上市審批階段,ADC Therapeutic預計公司在研發和市場化的投入將進一步增加。

Viela Bio

Viela Bio的前身是阿斯利康的全球生物制品研發部門MedImmune。2018年2月,阿斯利康宣布將公司的6個早期炎癥和自身免疫項目剝離出來,成立一家獨立的生物技術公司Viela Bio。

新的公司致力于自身免疫性疾病和嚴重炎癥性疾病的治療研究,其核心是通過關注跨多種適應癥的,共享的關鍵生物學途徑來重新定義自身免疫性疾病的治療,為每種候選藥物尋找更多的適應癥。

圖片來自招股書

Viela Bio的主要候選產品inebilizumab是一種CD19人源化單克隆抗體(mAb),目前公司正在開發將inebilizumab用作視神經脊髓炎光譜疾?。∟MOSD)的一線單一療法。

NMOSD是一種罕見、嚴重的自身免疫性疾病,在毫無預警的情況下攻擊中樞神經系統,可對大腦、視神經和脊髓造成進行性和不可逆的損傷,這些損傷可能導致長期殘疾。

基于inebilizumab,Viela Bio啟動了有史以來針對NMOSD最大規模的研究,該產品已經獲得FDA和EMA頒發的孤兒藥認證。2019年8月,FDA接受了Viela Bio提出的inebilizumab生物制品許可申請(BLA)。此外,Viela Bio還計劃為inebilizumab尋找其他適應癥。

據悉,Viela Bio計劃在2019年下半年進行inebilizumab針對腎移植脫敏的2期試驗以及一項重癥肌無力的關鍵試。另外,一項IgG4相關疾病的2b期試驗將在2020年啟動。

此外,Viela Bio還擁有兩個臨床階段和兩個臨床前階段的候選產品,這些產品主要聚焦在其他具有未滿足醫療需求的自身免疫性疾病資料研究上。

候選產品VIB4920是一種融合蛋白,旨在通過與活化T細胞上的CD40配體或CD40L結合,從而阻止其與B細胞上的CD40以及可能的其他結合伴侶的相互作用。

迄今為止,Viela Bio已經完成了兩項VIB4920的1期臨床試驗,并計劃在2019年下半年提交一項新藥研究申請(IND),同時將啟動其在Sj?gren綜合征中啟動一項2期試驗。

據透露,CD40 / CD40L途徑相關的其他適應癥臨床研究或將在2020年啟動。

VIB7734則是一種人源化單克隆抗體,旨在作為自身免疫性疾病的新型治療方法。VielaBio已經完成了一項單次升劑量1a期臨床試驗,患者為6種自身免疫性疾?。ú话t斑狼瘡和CLE)中的任何一種疾病患者。目前VIB7734正在進行1b階段試驗。

圖片來自招股書

Viela Bio于2019年8月向納斯達克提交上市申請,在這之前,它獲得了大批投資者的青睞。2018年2月,Viela Bio完成了2.5億美元的A輪融資,其董事名單中包含了通和毓承、博裕資本、高瓴資本、淡馬錫、Sirona Capital等領先風投機構,阿斯利康是目前公司最大股東。

數據來自美股之家

圖片來自招股書

招股書透露,截至2018年12月31日止年度,Viela Bio總計研發費用為4,240萬美元,主要包括直接計劃和外部費用。其中3420萬美元用于向研發承包商支付與候選產品開發活動相關的費用,主要包括inebilizumab,VIB4920和VIB7734的臨床試驗。

另一部分大的支出則來自收購,Viela Bio從MedImmune和AstraZeneca收購的IPR&D資產,總計花費1.433億美元。

Frequency therapeutics

圖片來自Frequency Therapeutics官網

Frequency Therapeutics成立于2014年,是一家專注于開發小分子藥物的生物技術公司,該公司目前開創了一種基于小分子刺激體內休眠干細胞的新型藥物,名為祖細胞激活(PCA)。

通過這些祖細胞的短暫激活,該公司能夠在不需要復雜基因工程的情況下治療疾病。該項目的主要目的是在內耳中重建感覺細胞,以治療由噪音引起的慢性聽力損失。

圖片來自招股書

據統計,僅在美國就有超過3000萬人受到由噪音引起的聽力損失的影響,因此,這項治療技術的問世無疑是給眾多患者帶去生活的曙光。

SNHL是最常見的聽力損失類型,通常是由于耳內耳蝸中的感覺性毛細胞永久損失所致。FX-322是Frequency Therapeutics正在開發候選產品,主要研究方向為SNHL根本性治療。

據了解,目前FDA尚未批準任何一款用于SNHL治療的藥品,Frequency Therapeutics相信FX-322有潛力通過激活已經存在于耳蝸中的祖細胞再生毛細胞來顯著改善整體聽力功能。

根據世界衛生組織的統計,全世界有超過8億成年人患有聽力損失,而根據美國國立衛生研究院的統計,超過90%的聽力損失者患有SNHL。

目前Frequency Therapeutics正在進行FX-322在SNHL1/2期臨床試驗中,其中由23例患者取得了良好效果。公司計劃在2019年第四季度開始針對96名SNHL患者進行2a期臨床試驗,并希望在2020年下半年報告該試驗的主要數據。

據悉,Frequency Therapeutics已經提交了FX-322用于治療成人SNHL的快速通道申請。

圖片來自Frequency Therapeutics官網

另外,Frequency Therapeutics還使用自有的PCA平臺來探索在肌肉,胃腸道,皮膚和骨骼疾病治療的潛在候選藥物。

2019年9月6日,Frequency Therapeutics向證券監管機構提交了招股書,公司計劃IPO募資1億美元,股票代碼為“ FREQ”。

數據來自美股之家

圖片來自招股書

招股書顯示,目前Frequency Therapeutics仍處于長期凈虧損狀態。2017年、2018年、2019上半年,公司凈虧算額分別2023.7萬美元、1916.8萬美元和1267.8萬美元。其主要原因是巨大的研發投入且暫無產品商業化,2017年、2018年、2019上半年公司研發投入分別為1196.6萬美元、1188萬美元、736.7萬美元。由于產品陸續進入臨床試驗階段,Frequency Therapeutics未來在研發上的投入或許會進一步增加。

但另一方面,Frequency Therapeutics也是一家平臺型公司,基于PCA平臺在藥物發現上的潛力,或許Frequency Therapeutics也可以在合作研發上尋找到商機。

比如在2019年7月,Frequency Therapeutics就與Astellas簽訂了許可和合作協議。根據該協議,Astellas負責在美國境外開發和商業化FX-322,Astellas已同意向Frequency Therapeutics支付8000萬美元的預付款,根據開發和商業里程碑,以及未來任何產品銷售的特許權使用費,Frequency Therapeutics還可能再獲得5.45億美元的額外收入。

Aprea Therapeutics

圖片來自Aprea Therapeutics官網

Aprea Therapeutics成立于2003年,總部位于瑞典斯德哥爾摩,是一家處在臨床階段的生物技術公司,由總裁兼首席執行官Christian S. Schade領導。Aprea Therapeutics專注于開發新型抗癌療法,旨在通過創新療法重新激活患者的腫瘤抑制蛋白P53。

腫瘤的發生發展是由于正常細胞生長調控機制發生故障,大約50%的腫瘤對P53基因有抑制作用,導致腫瘤細胞缺乏P53 蛋白,從而破壞了重要的細胞自殺機制。這就促使了腫瘤細胞的存活以及腫瘤的生長。APR-246 能夠恢復 P53 蛋白的正常功能,從而有效誘導腫瘤細胞死亡,還能克服其他抗腫瘤藥物的耐藥性。

Aprea Therapeutics的APR-246是一種一流的抗癌小分子藥物,可重新激活突變的P53腫瘤抑制蛋白,在多種固體和血液腫瘤中表現出臨床前抗腫瘤活性,目前正處于將其應用于骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性髓系白血?。ˋML)以及卵巢癌的臨床開發。

2018年12月2日,Aprea在圣地亞哥舉行的2018年美國血液學會(ASH)年會上,公布了APR-246在P53突變型骨髓增生異常綜合癥(MDS)患者的APR-246和阿扎胞苷(AZA)的Ib / II期臨床研究結果。該研究旨在評估APR-246在與阿扎胞苷(AZA)聯合治療TP53突變型MDS時的安全性和有效性。

II期臨床研究結果顯示,該藥物在20名評估患者中的總體反應率為95%,其中70%(14名)的患者在統計結束時達到完全緩解(CR)狀態。與基線相比,P53免疫組化陽性、突變TP53變異等位基因頻率(VAF)和TP53微小殘留?。∕RD)在疾病評估時均顯著降低。

截至2018年12月,APR-246尚未出現劑量限制毒性,也沒有觀察到預期的與AZA有關的安全狀況惡化。

Aprea Therapeutics已經開始進入骨髓增生異常綜合征(MDS)的第3期臨床研究,并完成了APR-246和阿扎胞苷(AZA)聯合治療p53突變型骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓系白血?。ˋML)的Ib / II期臨床試驗。在2019年4月,FDA授予APR-246快速通道和孤兒藥資格,用于治療患有TP53突變的MDS患者。Aprea Therapeutics還在開發第二代p53再活化劑。

除APR-246外,Aprea Therapeutics的管線中還包含一款臨床前研究產品APR-548。招股書透露,目前Aprea Therapeutics對所有臨床前和臨床候選產品保留全球開發和商業化權利。

2019年9月,Aprea Therapeutics向美國證券交易委員會(SEC)會遞交了納斯達克IPO申請,發行價$14.00 - $16.00,發行500萬股,募資7500萬美元。該公司表示,IPO資金將用于推進APR-246的臨床開發。在這之前,Aprea Therapeutics一共完成了4輪融資。

數據來自美股之家

招股書透露,2017年、2018年、2019年,Aprea Therapeutics分別在研發與開發上投入為1339萬美元、1419萬美元、800萬美元;三年凈虧損(2019年僅上半年)分別為1519萬美元、1552萬美元和874萬美元。

圖片來自招股書

除了這四家公司以外,德國最大生物技術獨角獸BioNTech也上市在即。該公司被譽為是全球三大mRNA療法引領者之一(另外兩家公司是 CureVac 和 Moderna),擁有世界領先的、生產基因和細胞藥物與 RNA 治療和檢測產品的 cGMP 生產基地。

據悉,BioNTech 計劃于 10日IPO上市登錄納斯達克,發行價$18.00 - $20.00,發行1320萬股,募資2.51億美金,由J.P. Morgan、 BofA Merrill Lynch、 UBS Investment Bank、 SVB Leerink承銷。

*封面圖片來源123rf

文 | 周夢亞

微信 | rencontre_my

網站、公眾號等轉載請聯系授權

聲明:動脈網所刊載內容之知識產權為動脈網及相關權利人專屬所有或持有。文中出現的采訪數據均由受訪者提供并確認。未經許可,禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。

猜你喜歡

華為發布網絡安全聲明:用事實為自己辯護;Cortana 退出 Android 和 iOS 兩大平臺;金山辦公上市前雷軍全員信:一個堅持夢想的勵志故事

11 月 16 日上午消息,繼 10 月 21 日發布《2019 胡潤全球獨角獸榜》列出了 494 家全球估值 10 億美元以上的科技初創企業排名之后,胡潤研究院今日正式發布全球獨角獸企業背后的投資機構…

2019-11-18

紅樓夢里寶玉鳳姐遭魔魘,賈政已經放棄治療,為什么賈赦還堅持?

賈政不是一個愛多管閑事的人,可為著迎春許嫁孫家的婚事他也跟勸了賈赦幾次,只是最后賈赦沒有采納他的意見。 賈赦不是一個好人,可是他也不是一個壞人,權力和親情比起來,他更重視親情,所以他才會重視與賈政的手足…

2019-11-18

36氪首發 | 用物聯網技術探索院內感控市場,「小創科技」獲1000萬Pre-A輪融資

章鳳祥告訴36氪,兩條業務線并行的底層邏輯在于,重點環節和重點科室是醫療行為管理的兩大類,前者包括物表衛生、清潔消毒、安全注射等多個內容,幾乎能覆蓋90%科室,在商業落地時能迅速起量;后者則涵蓋ICU、…

2019-11-18

微軟Cortana退出江湖,語音助手市場認栽了?

目前,在全球四大語音助手中,谷歌助手和亞馬遜處于明顯的領先優勢,亞馬遜Alexa通過其創新發明的智能音箱擴大了用戶群,并且該公司構建了一個語音助手生態系統,邀請第三方軟件或者硬件廠商開發各種Alexa功…

2019-11-18

高價成交作品難掩市場之“冷”:嘉德二十世紀及現當代藝術開啟北京秋拍

除兩件寫實油畫的代表作拿下當晚的前兩名,劉野《美人魚》以2622萬元成交,截至目前,藝術家今年已有6件作品超過千萬元人民幣成交。王廣義1987年作品《紅色理性—偶像的修正A》曾獲23次出版,7次展覽,以…

2019-11-17

新浪分分彩计划 幸运飞艇精准计划 极速赛车在线计划 北京赛车冠军5码开奖 幸运飞艇5码走势计划